|
Definicija
Kod ALL nalazimo poremećaj u sazrijevanju limfocitnih leukocita
na stadiju limfoblasta.
ALL se može razviti nakon preleukemijskog, odnosno mijelodisplastičnog
sindroma. Izraz preleukemija koristi se za poremećaje funkcije koštane
srži koji nakon određenog vremena prelaze u AML.
U starijih osoba može se javiti poseban oblik ALL , tzv. šuljajuća
ALL koja se odlikuje jasnom laboratorijskom slikom akutne leukemije,
ali bolest ima vrlo polagan tok.
Simptomi
Krvarenja u obliku modrica i točkastih krvarenja po koži i sluznicama,
krvarenja iz zubnog mesa i probavnog sustava, spontana krvarenja
u mozak, pluća i ostale organe.
Infekcije su učestale; učestalije što je manji broj neutrofilnih
leukocita. Česte su infekcije mikroorganizmima s kože, iz ždrijela
i probavnog sustava jer sama bolest , a i njeno liječenje uništavaju
prirodnu zaštitu sluznice i njenu cjelovitost.
Simptomi manjka eritrocita (anemije) su bljedilo, umor, vrtoglavica,
otežano disanje, šum u ušima.
Povećan broj malignih leukemijskih stanica uzrokuje začepljenja
krvnih žila u cijelom tijelu pa i u važnim organima, najčešće u
plućima i mozgu. Kod ALL su česta povećanja jetre i slezene zbog
preplavljivanja ovih organa leukemijskim stanicama. Zahvaćenost
organa u trbušnoj šupljini može uzrokovati mučninu, težinu u trbuhu
i izostanak apetita.
Često se nađu povećani limfni čvorovi.
U završnoj fazi bolesti, leukemijske stanice šire se po brojnim
tkivima i organima: koža, pluća, oči, zubno meso, ždrijelo, bubrezi,
mozak i kralješnička moždina.
Za vrijeme dijagnoze ili ponovnog javljanja ove bolesti mogu se
naći leukemijske stanice u testisima. Oko polovine bolesnika zbog
bujanja malignih stanica u koštanoj srži ima bolove u kostima i
pritisak u području prsne kosti. Zbog vrlo brzog raspada stanica,
osobito za vrijeme primjene lijekova koji smanjuju tumorsku masu
(citostatici) postoji opasnost od nakupljanja mokraćne kiseline
koja je razgradni proizvod proteina. Mokraćna kiselina se taloži
u zglobovima i bubrezima te uzrokuje njihova oštećenja. Za sprečavanje
te komplikacije se primjenjuje lijek alopurinol i povećani unos
tekućine.
Leukemijske stanice mogu invadirati moždane ovojnice i uzrokovati
meningitis, ili mozak pa je posljedica njegova upala i oštećenje
funkcije. Prvi simptom leukemijskog meningitisa je glavobolja te
zatim mučnina, povraćanje i paraliza moždanih živaca. Epilepsija,
promjene ponašanja i pamćenja pogoršavaju se kako bolest napreduje.
Liječenje
Kako tumorska masa leukemijskih stanica sve više raste, tumorski
rast se usporava. U vrijeme dijagnoze, obično ima oko 10 na 12-tu
leukemijskih stanica u organizmu. Lijekovi koji smanjuju tumorsku
masu ne ubijaju sve vrste tumora. Svakim ciklusom kemoterapije ubije
se jedan postotak stanica tumora. Liječenje većinom suvremenih lijekova
smanjuje se broj leukemijskih stanica i do 99.999%.
Liječenje leukemija provodi se u fazama:
- uvodna kemoterapija provodi se s namjerom da se smanji broj tumorskih
stanica na razinu koja se ne može otkriti dijagnostičkim testovima.
Kad se broj leukemijskih stanica smanji ispod 109 ili 1010 stanica,
bolest se nalazi u fazi zalječenja. No, ako se ne primjeni daljnje
liječenje, leukemijske se stanice ponovno umnožavaju i dolazi do
ponovnog javljanja bolesti. Nakon zalječenja je stoga potrebno primijeniti
dodatno liječenje lijekovima kako bi se smanjio broj tumorskih stanica
ili, u idealnom slučaju, posve iskorijenio.
- Intenzivna primjena lijekova nakon postizanja zalječenja naziva
se rana intenzifikacija ili terapija učvršćenja.
- Nakon toga se kroz nekoliko godina daju niske doze citostatika
i to se naziva terapija održavanja.
Primjena citostatika ili zračenja na ograničena područja, npr. u
mozak i kralješničku moždinu nužno je da bi se spriječila ponovna
pojava bolesti na tim mjestima jer lijekovi iz cirkulacije slabo
prodiru u ovaj sustav.
Potporne mjere obuhvaćaju mjere koje uklanjaju bolesnikove simptome,
a ne djeluje na uzrok bolesti. To su: davanje krvnih proizvoda i
liječenje infekcija antibioticima.
Lijekovi koji se koriste za liječenje ALL su vinkristin, prednizon,
L-asparaginaza, daunorubicin. Neuspjeh liječenja ovim lijekovima
može biti razvoj otpornosti tumorskih stanica na lijekove, pojava
teških infekcija ili leukemijska invazija središnjeg živčanog sustava
(mozak i kralješnička moždina).
Komplikacije liječenja
Liječenje ALL uzrokuje potiskivanje razvoja normalnih leukocita
(mijelosupresija) i smanjenu obrambenu sposobnost organizma (imunosupresija).
Kemoterapija koja je usmjerena na leukemijske stanice djeluje i
na normalne krvne stanice, između ostalog i T i B limfocite koji
su važni za obranu organizma, pa nastaje poremećaj obrambenih sposobnosti
organizma. Unutar nekoliko mjeseci od prestanka liječenja B-limfociti
se oporavljaju i njihov broj raste na normalnu razinu, dok se funkcija
i broj T-limfocita oporavljaju nakon više od godine dana poslije
liječenja. Za vrijeme kemoterapije rast djece je usporen, a nakon
završetka liječenja ubrzan tako da je većina djece nakon liječenja
normalnog rasta i tjelesne mase. Kao posljedica primjene zračenja
i kemoterapije ostaje sterilnost koja se nakon dugog vremena može
obnoviti. Spolne žlijezde u pred-pubertetu otporne su na djelovanje
zračenja i lijekova i većina bolesnika ima normalan pubertet nakon
prestanka liječenja. Kasne komplikacije uključuju promjene središnjeg
živčanog sustava uzrokovane zračenjem glave, a kao posljedica liječenja
mogu nastati druge maligne bolesti, mijeloidne leukemije i oštećenje
srca.
Presađivanje koštane srži
Presađivanje koštane srži je uspješan način liječenja koji se primjenjuje
nakon intenzivne uvodne faze liječenja i terapije učvršćenja. Koštana
srž može se presaditi od srodnog ili nesrodnog davatelja (alogenično
presađivanje) ili od samog bolesnika (autologno presađivanje koštane
srži) koje se izvodi tako da se bolesniku prije početka liječenja
izvadi dio koštane srži i zamrzne te se nakon provedenog liječenja
ponovno vraća bolesniku.
Prednost ovog načina liječenja je mogućnost primjene većih doza
lijekova i zračenja, nakon čega se presadi koštana srž i bolesnik
ne pati od posljedica uništavanja zdravih stanica krvi tijekom terapije.
Presađivanje koštane srži sa srodnih ili nesrodnih davatelja ima
i svoje komplikacije osim ako se radi o presađivanju od brata ili
sestre blizanca. U organizmu bolesnika može presađena koštana srž
razviti reakciju protiv domaćina jer su u njoj zaostale imunološke
stanice davatelja. Bolest se naziva reakcija presatka protiv domaćina
(GVHD -graft versus host disease). Odstranjenjem T-limfocita iz
presatka smanjuje se mogućnost ove reakcije, ali se povećava rizik
odbacivanja presatka i ponovnog javljanja bolesti. Mnogi centri
ograničavaju presađivanje koštane srži na bolesnike do 60 godina.
Prognoza
Na prognozu utječu dob, sadržaj DNK u leukemijskim stanicama (ploidija),
imunološka obilježja leukemijske stanice, broj leukocita u vrijeme
postavljanja dijagnoze i specifične abnormalnosti građe leukemijske
stanice. Djeca između 3 i 9 godina koja u vrijeme postavljanja dijagnoze
imaju ispod 10 x 109/L imaju bolju prognozu. Do 70% ih postigne
kompletno dugotrajno zalječenje bolesti. Stariji bolesnici s većim
brojem leukocita imaju lošiju prognozu.
Liječenje ponovnog javljanja bolesti
Bolesnici kod kojih bolest ponovo javi za vrijeme terapije održavanja
imaju lošu prognozu i male mogućnosti za dugotrajno preživljavanje.
Kombinacijom lijekova i presađivanjem koštane srži moguće je postići
drugo zalječenje u većem broju slučajeva iako trajanje tog zalječenja
nije dugačko i bolest se uskoro ponovno javlja. Bolesnici kod kojih
se bolest vratila nakon završetka liječenja imaju bolju prognozu
i zalječenje je moguće u do 90% slučajeva. Bolest se ponovno javlja
najčešće u središnjem živčanom sustavu i standardni je način liječenja
zračenje i primjena lijekova izravno u zahvaćena mjesta. Kad se
ponovni simptomi jave u muškaraca u testisu terapija izbora je zračenje
zahvaćenog testisa.
|